Vacina contra a COVID:
uma corrida contra o tempo

Cerca de um ano após os primeiros casos de Covid-19 serem mundialmente notificados, estamos vivenciando um momento em que várias candidatas à vacina em potencial contra a doença já se encontram na sua fase final de pesquisa, muitas vezes faltando apenas sua aprovação por agências reguladoras de saúde. Com o intuito de entendermos como funcionaram as pesquisas e o processo de produção das vacinas, consultamos uma gama de fontes para produção de um material confiável e de qualidade afim de deixar vocês leitores informados sobre esse assunto sem que se deixem levar pelas tão temidas FAKE NEWS.

¹Sequência completa do DNA de um organismo, o conjunto de todos os genes.

Para iniciar nossa conversa, de acordo com o que diz o prof. Luiz Carlos Dias, membro do Instituto de Química e da Força Tarefa Unicamp contra a Covid-19, o primeiro passo para que se chegue a uma vacina contra uma determinada doença é estudar o microrganismo causador desta, ou seja, identificar o agente infeccioso – se é um vírus, um parasita, uma bactéria – para que seja possível seguir para a próxima etapa que é o sequenciamento do seu genoma¹. No Brasil, pesquisadores do Instituto Adolfo Lutz e das Universidades de São Paulo (USP) e Oxford (Reino Unido) sequenciaram o genoma completo do novo coronavírus em apenas 48 horas após o primeiro caso registrado no país, que ocorreu em 26 de fevereiro de 2020 na capital paulista. Após sequenciarem o genoma foi possível identificar a origem do vírus e foi constatado que o primeiro caso brasileiro originou-se da Itália. Vale salientar que segundo Ester Sabino, diretora do Instituto de Medicina Tropical (IMT) da USP, foi preciso sequenciar o genoma completo do vírus e não apenas pequenos trechos, pois só assim é possível entender como o vírus evolui e dissemina-se na população.

¹Sequência completa do DNA de um organismo, o conjunto de todos os genes.

Após uma série de acontecimentos o diretor da saúde pública, Oswaldo Cruz, teve como trabalho desenvolver todo o saneamento da cidade baseado na exterminação de doenças como a febre amarela, a peste bubônica e a varíola. E foi a partir de ações para combater a varíola que o governo sancionou, em 31 de outubro de 1904, uma lei que tornava obrigatória a vacinação de toda a população. Com a aprovação dessa lei iniciou-se uma grande jornada de combate a varíola, momento em que exigia-se comprovantes de vacinação das pessoas para que elas pudessem realizar uma série de atividades, inclusive viagens, hospedagens, matrículas em escolas e empregos, caso contrário seriam aplicadas multas. Tudo isso gerou uma grande revolta e a lei foi contrariada por uma grande parte da população. Toda essa revolta se espalhou atingindo outras cidades e a população usou maneiras extremas para reivindicar e mostrar seu descontentamento com as atitudes do governo, o que acabou resultando em prisões, deportações, pessoas feridas e até mesmo mortas.

A realização desse primeiro passo que é a identificação do genoma do agente infeccioso permite que os cientistas/pesquisadores adquiram conhecimento sobre características e formas de agir do vírus, assim como de qual região o mesmo veio. Além disso, segundo Anderson Brito, virologista brasileiro, o sequenciamento do vírus permite que mutações raras sejam detectadas com maior facilidade. Assim, também é possível fazer o monitoramento dos trechos do genoma que sofrem menos mutações, que são aqueles que irão auxiliar no desenvolvimento de vacinas e testes diagnósticos.

O desenvolvimento das vacinas e suas etapas:

No início do século XX, o desenvolvimento de vacinas contemplou, através de caminhos empíricos, o uso de microrganismos atenuados – de virulência reduzida – que atuam como antígenos no nosso organismo. Essas vacinas são baseadas em microrganismos mortos/inativados ou ainda em componentes purificados dos microrganismos. Já na última década, os avanços tecnológicos permitiram ao desenvolvimento de vacinas a introdução de novas estratégias para a obtenção e produção dos antígenos, que são responsáveis por ativar o nosso sistema imune, contando com os conhecimentos da genômica, bioinformática, proteômica, entre outras áreas. Todas essas novas tecnologias auxiliam no desenvolvimento de sistemas de liberação de vacinas mais efetivos.

Podemos dizer que o nascimento de uma vacina se assemelha a uma escada, onde cada degrau traduz uma etapa importantíssima que conta com alto padrão de exigência quanto à qualidade e rígidos protocolos éticos, o que contribui para um resultado seguro e eficaz para a população mundial. Mas você já se perguntou como se procedem essas etapas? No que consiste cada uma das etapas do desenvolvimento de uma vacina?

Pois bem, tudo começa na etapa laboratorial – o primeiro degrau da escada (Etapa 1). Essa etapa corresponde à pesquisa básica, quando novas propostas de vacinas são identificadas. Em outras palavras, é nesse momento que se analisam os princípios antigênicos do organismo patogênico, para detectar quais substâncias, moléculas ou partes desse organismo poderão servir de “apetrecho” para o desenvolvimento de uma vacina.

Antecedendo os testes em humanos, temos ainda a realização dos testes pré-clínicos (in vitro e/ou in vivo), que compõem a segunda etapa – o segundo degrau da escada (Etapa 2). Essa etapa objetiva demonstrar a segurança e o potencial imunogênico da vacina. É nesse momento que o potencial vacinal do produto é testado em modelos celulares ou em animais, como camundongos, coelhos e macacos, em ambiente laboratorial.

Após serem concluídas as duas primeiras etapas do processo de desenvolvimento de uma vacina chega-se ao terceiro degrau da escada (Etapa 3). Essa etapa é composta pelos ensaios clínicos, o que a torna a mais longa e também a mais cara das etapas. Essa terceira etapa é dividida em quatro fases distintas. O foco da Fase I é apenas testar a segurança do produto – sua possível toxidade e efeitos adversos aos seres humanos. Com o intuito de obter essas informações são envolvidas cerca de 20 a 100 pessoas nos testes, um número relativamente baixo, geralmente representado por um grupo de adultos saudáveis. A Fase II tem por objetivo verificar a capacidade de imunogenicidade (potencial de uma substância provocar resposta imune para produção de anticorpos), cujos testes são feitos envolvendo um número maior de pessoas, algumas centenas. Entretanto, será somente após a conclusão da Fase III que a nova vacina poderá obter o registro sanitário e ser disponibilizada para a população. Na Fase III acontece o chamado teste “duplo-cego”, que é quando uma parte das pessoas participantes do estudo recebe o novo imunizante e outra recebe um placebo (substância sem eficácia), sendo que tanto os pesquisadores quanto as pessoas voluntárias desconhecem o que cada um recebeu. Ao final do período da Fase III os dados são avaliados para responder se a vacina é realmente eficaz e segura para a obtenção do registro sanitário. No Brasil, o órgão que faz esse registro é a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa). Ainda é relevante salientar que durante os ensaios clínicos é necessário selecionar áreas de maior transmissão do organismo patogênico, pois é necessário alcançar um número mínimo de casos da patogenia para permitir uma correta e válida realização do estudo e interpretação dos resultados.

Após serem concluídas essas três fases segue-se para a Fase IV, que é menos conhecida e ocorre quando a vacina finalmente é disponibilizada para a população Essa fase tem como objetivo detectar eventos adversos não registrados nas fases anteriores, nomeados “Eventos Adversos Pós-Vacinação” (EAPV). Foi a partir do ano de 1991 que a Organização Mundial da Saúde (OMS) recomendou a vigilância de EAPV, sendo que um ano depois (1992) foi estruturado o Sistema Nacional de Vigilância dos Eventos Adversos Pós-Vacinação (EAPV) no Brasil.

Vacinas contra a Covid-19

Segundo a OMS, atualmente a busca incessante pela vacina contra a Covid-19 envolve 30 projetos que já se encontram na terceira etapa do processo de desenvolvimento de uma vacina, a pesquisa clínica (em seres humanos), e outros 139 projetos se encontram na segunda etapa, a avaliação pré-clínica (em estudos com modelos celulares ou animais em ambiente laboratorial). Nove desses projetos candidatos já se encontram na Fase III da terceira etapa de testes clínicos (em humanos), em que o produto é aplicado em milhares de pessoas. Dois desses projetos contam com acordos para produção emergencial no Brasil pelos dois maiores produtores de imunobiológicos do país. De um lado, está a vacina desenvolvida pela Universidade de Oxford e pela empresa AstraZeneca, no Reino Unido, que será produzida pela Fiocruz. De outro, está a vacina da empresa Sinovac, na China, que será produzida em conjunto com o Instituto Butantan.

²Na pessoa vacinada, o adenovírus não se replica (por isso é nomeado de vetor viral não-replicante de adenovírus), porém são reconhecidos por nossas células que logo darão uma resposta imunológica específica para a proteína S, produzindo anticorpos contra o coronavírus.

Como já foi citado anteriormente há vários projetos de vacinas contra a Covid-19 no mundo todo, entretanto vamos nos aprofundar nas vacinas da Fiocruz (Oxford - AstraZeneca) e Butantan (Sinovac - Cononavac), que são as que possuem acordos para serem fabricadas e distribuídas no Brasil. A vacina Oxford – AstraZeneca, que possui parceria com a Fiocruz, foi desenvolvida pela tecnologia de vetor viral não-replicante de adenovírus de chimpanzé². Mas, afinal, o que isso significa e o que seria um adenovírus? O adenovírus nada mais é do que um grupo de vírus que geralmente causam infecções respiratórias, como é o caso da Covid-19. Para a produção dessa vacina o adenovírus do chimpanzé recebeu o gene da proteína S – também chamada de Skipe – do Sars-Cov-2. Para isso o adenovírus é geneticamente manipulado e posteriormente amplificados em grandes quantidades por células cultivadas em biorreatores descartáveis. Após todo esse processo serão purificados, concentrados e estabilizados para só então compor finalmente a vacina.

²Na pessoa vacinada, o adenovírus não se replica (por isso é nomeado de vetor viral não-replicante de adenovírus), porém são reconhecidos por nossas células que logo darão uma resposta imunológica específica para a proteína S, produzindo anticorpos contra o coronavírus.

Uma das vantagens dessa vacina da Fiocruz (Oxford – AstraZeneca) é que seu custo será em torno de 3 a 4 dólares, sendo mais barata do que muitas outras que podem chegar a até 10 ou 30 dólares. Segundo Nísia Trindade Lima, presidente da Fiocruz, sua eficácia é de 90%. O esquema vacinal desta otimiza as doses a serem produzidas, pois a eficácia de 90% foi obtida com a utilização da primeira dose reduzida pela metade e a segunda dose padrão, com um mês entre as duas dosagens – o que aumenta em 30% o número de pessoas que deverão ser vacinadas. Além disso a vacina mostrou uma resposta imunológica forte em idosos, que são muito vulneráveis a Covid-19.

*Você encontra todas as informações sobre essa vacina no portal da Fiocruz
https://portal.fiocruz.br/

³Genomas com mutações semelhantes.

Sem mais delongas, agora vamos falar sobre a vacina do Butantan (Sinovac - Coronavac), que diferentemente da que será produzida pela Fiocruz, é produzida através do método de inativação do vírus da Covid-19 (cepa³ CZ02), que é cultivado em células chamadas de Vero (do rim do macaco). Para que o vírus seja inativado são adicionadas substâncias químicas, e assim o vírus fica “morto” e incapaz de infectar o corpo do hospedeiro (não causa a doença). A eficácia geral da Coronavac foi anunciada com um valor de 50,38%, o que quer dizer que se você tomar a vacina e entrar em contato com o patógeno terá 50,38% de chance de não desenvolver a doença, 78% de chance de não precisar ser internado caso desenvolva a doença, e 100% de proteção para não desenvolver um caso grave. O esquema de vacinação será composto por duas doses, tendo 14 dias de intervalo entre as aplicações, que serão por via intramuscular.

³Genomas com mutações semelhantes.

*Você encontra todas as informações sobre essa vacina no portal do Instituto Butantan
https://butantan.gov.br/